EGFR-表皮生长因子受体) g3 T7 v% N- ^/ E# g6 T& @
EGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变
- I f, t4 j# e$ h2 L(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。* {' P. E( B% y" M1 N
(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。
: H0 @3 d/ J6 @" \ ]% c/ YEGFR20(T790M )外显子突变
$ j6 [7 @3 }6 K, y(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效/ [5 x2 D5 O# S# h4 h
(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药+ E# Y a# k% L+ [) m
2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定0 e4 _6 E9 \! [$ G% a
ERCC1-切除交错互补基因1
' A' U+ [* U: J: M, uERCC1表达 4 O7 M8 ~" o! G7 f8 u2 p- Y3 E
(l) 预测药物:铂类药物疗效, A1 c2 D. E- G5 K+ U$ h! B4 r& t
(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。
/ f! S3 |# k0 }. i! S" r3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定5 H: |# P- \, s
RRM1-核苷酸还原酶调节因子1
* }1 C2 ?7 ^3 Q/ \1 p. ?RRM1表达
0 r8 R, f! H$ h' A; `" \(l ) 预测药物:吉西他滨疗效
V: H; A N- P$ L5 c! y/ o(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
, ]4 Z4 k0 w4 x# ~( X$ k' L$ d) x4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定
, \4 q: w! Q) e& M- h, N β-tubulin -微管蛋白β' y8 h) E% k7 f: P# S8 s
β-tubulinⅢ表达
6 b! J; |. q0 N5 P2 L(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效
& \0 V5 m5 V" d) R9 ?& W' O(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
. m+ S. G. B2 p) ~, r- ~ ]5 利比泰(培美曲赛)靶向测定2 g, [* n, o9 C
TS-胸苷酸合成酶
' D n* m0 u4 m: ?& A; T4 ITS表达 ( y7 p+ ?4 B, A$ H- p
(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效
+ Y) P4 S/ T: L4 M n+ Y" Z(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。) S4 `8 _$ L# }8 g4 X+ I3 m
l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。; X1 \" |7 E# J9 o9 e6 F1 @9 k
6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定
8 v4 ?9 i% a4 a% D* o% _7 N5 _ k-ras
% e& o5 Z; X. i, Fk-ras基因检测12、13、61位突变
/ Y9 _- t2 ^3 L(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
3 R, Q* ?/ y5 ?' J8 ^7 j/ V(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。
9 D: V7 n6 U4 |& w. ^1 w5 D2 VB-raf: D W3 D" Q3 |1 Z' S% ]
B-raf基因检测V600E 位突变 $ u2 k4 c1 o8 h, e5 C1 g: M
(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
- X% u3 y" {$ W7 [9 s(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。! I g& w! u# O* y$ y
PTEN0 ~! @2 D W' y- W
PTEN基因表达
, Q5 h8 {8 m% h h(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效5 ]* S) ~% F1 J w8 P
(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。
A+ k8 o4 M) ], }! u- tPI3KCA基因突变5 S( ]& k) Q, t7 L$ U7 F
PI3KCA基因突变6 ^5 s1 u% Z- f3 p; c9 W
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效/ x; k9 N# a/ ]2 H6 k
(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。3 @" N; W Z' P4 M t
7 亿迈林(伊立替康)靶向测定* ]: }" p, d1 y. L: R2 G' `) F' U
UGT1A1
/ f' Z2 N- w2 H% t: F(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性! W* g" q1 F9 x& _# U
( 2) 预测药物:伊立替康疗效
3 b7 B6 f3 R% |9 ]1 [9 c# K$ H+ \/ w! ~l FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。6 K/ w3 K( u7 z, z- k- l
8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定
3 t0 G! B, H5 I4 d6 }: U* i' q8 l" [ DPD TS-胸苷酸合成酶5 B6 W) E+ e) U5 J; @# ]
(l ) 预测药物:5-FU! R0 N. @: w' a ]
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。2 f# Z8 C2 f6 e- p) i2 C, m9 P2 g
(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A), J7 V2 N& ~8 _# O/ I
(4) 预测药物:5-FU毒副作用
' i, b; k; L' ]$ @: b3 X5 L(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。
* c8 V1 v y: G1 I9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定
9 D4 V" x! Z, v5 r& y2 @& ^* V HER-2+ R. P* E& F- z* v& U) e+ C3 q
(l ) HER-2基因扩增
& t% e3 v, M& j(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)1 h7 h, x+ e8 D( Q
(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。4 a9 a D! E! {/ j) _- H( \
10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定
* x* h, g* M4 `# b' j/ V5 q* [# H7 gC-Kit
4 u9 b7 U% M6 y6 ?) s# o(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)+ n5 x0 m9 D, d5 s0 c1 N( I
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)8 k1 F- b3 P4 R0 m1 {( t5 [' @" {
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。
$ A& w8 U# X. o4 zPDGFRα) D- ]! h/ P& ~1 ^/ F/ k
(l) PDGFRα基因突变(18、12)
8 d- I) }: d( G! C3 v. ]/ N(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)% ]& j$ J: l: k: Q; o
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |