草根报告3：解读“一天2992六天特”

草根报告3：解读“一天2992六天特”

最近试“一天2992六天特”的病友在增多，而特仍采用150mg，可以说是在乱用，需要具体解读一下这个治疗策略。


一、原理

William Pao博士是第一个发现T790M耐药机制的学者，在他作为领导者之一的一项研究中，针对延缓T790M耐药的发生，根据数学癌症模型提出了一个未经临床试验验证的治疗策略：每周第1天服用BIBW 2992（40mg起逐渐增加到可耐受的高量70mg），第2-7天服用低剂量的特罗凯（25~50mg）。

其原理很好理解：2992高剂量有可能会抑制T790M，所以2992高剂量一天；在特罗凯有效的前提下降低特罗凯剂量到推荐剂量150mg的1/6-1/3，特罗凯浓度相应地大大降低，自然就会延缓T790M耐药的出现。

当然了，特罗凯剂量降低到25~50mg，虽然延缓了T790M耐药的出现，但剂量降低同时攻击力也随之降低、25~50mg特会比150mg特先耐药，到时仍需回到150mg的特罗凯，此时T790M已成一定气候，不必再联2992。

这和先低剂量的易瑞沙，易瑞沙耐药后再高剂量的特罗凯一样道理，低剂量耐药后再高剂量，能延缓总的耐药出现时间。


二、使用条件限制

1、很明显，如果特罗凯已经耐药，则谈延缓耐药已经晚了，这时采用“一天2992六天特”没多大意义。

2、25~50mg的特罗凯起码要有维持效果。如果癌负荷重或癌细胞活跃，需要150mg特罗凯才能控制的话，则没有减量空间来延缓T790M耐药的出现，这时“一天2992六天特”也是没多大意义。


三、“一天2992六天特”可能实际意义不大。

1、“一天2992六天特”要在靶向初期就用，作为刚接触癌症的新人来说基本没有相应的知识积累作为支持。而且，试想一下，刚得癌症，上特罗凯，实际当中哪个医生会建议25~50mg？

2、实际上，除非原料，否则弄25~50mg的特罗凯不大实际。现实里，生产的、卖的大多数是150mg规格，25mg规格是有但也不容易买。

3、2992对付T790M突变其实并没有当初预想的那么好。

2992用药间隔7天，按其半衰期计算，再次服药时，上一次给药的血药浓度已不足5%，这个比例真的能对T790M产生作用？
我家按这个方案吃了快两个月了，因为特快耐药才上这个方案，所以特吃的是150MG。
当时选这个方案，主要考虑到：
1.若方案无效，也不用付出额外的代价，与一直吃特估计差不多，病情风险小；
2.若方案有效，能延长耐药，则算是开辟了一种新的行之有效的临床治疗选择，大大有赚

小伍 发表于 2013-10-27 14:31

                               
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2992用药间隔7天，按其半衰期计算，再次服药时，上一次给药的血药浓度已不足5%，这个比例真的能对T790M产生 ...

我个人看法即使2992上到每天70mg（原料103mg），对T790M也未必有太好效果，何况你只是7天用一天，量也只是标准剂量（YL60MG）。

你们家特4-6个月时脑部肿瘤还在缩小、特还在体现攻击效果，恐怕这属于“需要150mg特罗凯才能控制”的情况，不适合采用“一天2992六天特”的策略。

在我母亲病情严重进展期间，我曾想过用4片特罗凯一天脉冲，其余3天用阿法替尼(成品药)40MG，想法很简单，特罗凯用来应付脑膜转移，阿法替尼应付肺部

楼主分析的有理。一直很怀疑一天2992六天特的必要性及相应数据支持，楼主这一分析，看来这办法理论和实际都不可行。首先病人始吃靶向是用来攻击而不是维持，其次七天一次2992确实暴殄天物。比如是要消炎，抗菌素连续用上几天才能体现杀伤力，断续用药只能是病情绵延甚至带来致命后果

我家也考虑2992一天+6天特，理由和小伍一样，1.若方案无效，也不用付出额外的代价，与一直吃特估计差不多，病情风险小；
2.若方案有效，能延长耐药，则算是开辟了一种新的行之有效的临床治疗选择，大大有赚，如果一天2992不够的话，那二天2992，5天特好了，不知道可行不

特150，2992 40毫克

wyhong 发表于 2013-11-5 22:27

                               
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我家也考虑2992一天+6天特，理由和小伍一样，1.若方案无效，也不用付出额外的代价，与一直吃特估计差不多， ...

你们家初期靠吃、停、吃、停的方法已经相当于减量延缓了T790M的积累，目前估计T790M已经积累到一定程度，1.5片易、2992、特，均已经难以体现明显的攻击效果也说明了这一点。

“2992 40毫克”标准剂量恐怕对抑制T790M帮助不大，特体现不出明显攻击效果恐怕减量会不够力，所以我觉得没必要再“2992一天+6天特”。

谢谢阿梁，父亲非常不愿意吃非正版，想吃易，现在吃特CEA也降不下来，我也很迷茫，接下来该吃啥，按照父亲的吃法，要吃到耐药为止，我看到吃特好象时间长的不多，每月提心吊胆的

以上看来都没好办法啊