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一代:克唑替尼! ]$ D/ f8 a/ A( t, O/ l1 O" w+ A6 L% n
优点:ALK,CMET,ROS1三个靶点同时作用,抑制ALK的同时对其下游通路cmet也抑制,有效率60%全身的控制都很不错。
& \$ F( o" t2 ]缺点:不入脑。耐药是容易爆发性发展。肝脏毒性(转氨酶升高),心脏毒性(qt时间延长),肾毒性(脚部浮肿),肠胃刺激(容易呕吐,便秘),容易感染(中性粒细胞减小)
8 v2 J# S- I% q F8 o7 q% _* d应对:肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度)
# u- I; H; t- U! }" G* b心脏毒性——辅酶Q10(轻度),左卡尼丁(中度),重度去医院1 Y( f, Y5 s4 s7 e( m3 R
肾毒性——肾功能正常不用采取措施
8 ?6 M: F, X! q2 I7 F$ ]肠胃刺激——吃克半小时前吃胃复安(轻度),便秘用乳果糖(轻度),番泻叶(重度)9 {* n7 m+ A, N; |
容易感染——定期查验血常规,白细胞低于3或中性粒细胞低于1.5打升白针 " u( g @& J" W8 D h, e) L
& m1 U8 d/ k9 N9 V# s$ I" ]4 E5 }
二代:AP261131 E! O- Z, L9 r* r, R3 s; e% Y$ _% p
优点:ALK,ROS1两个靶点同时作用,能克服克唑替尼耐药突变(针对L1196M,G1269sS), 有效率为75%。入脑能力强,有效率为80%。没有CYP抑制,说明对肝的损伤小。' t/ y3 C3 E5 C* v, R& B( _0 w" ]0 V
缺点:抑制T790M靶点的能力弱,可以忽略不计。心脏毒性(心率加快),肠胃刺激(呕吐,腹泻,恶心),大剂量会出现间质性肺炎。8 T9 Z" h5 e5 n; O
应对:心脏毒性——辅酶Q10(轻度) [- \' |& o1 m' C$ Q$ B) D$ L$ }
肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度)如果还不行改用肠溶胶囊。1 t& }( m6 O$ s$ V; X
间质性肺炎——第一周用90MG小剂量,后逐步加到180MG。; y' B5 K3 W7 Z6 z9 \
9 m; @% @7 ^8 t( C
二代:LDK378
) ~# ^ f. d+ g: t优点:有ALK,IGF-1二个靶点,能克服克唑替尼的耐药突变,针对L1196M,G1269A,I1171T,S1206Y,但不能抑制G1202R和F1174C,有效率为60%,入脑能力强。& l& B& M0 X: c% y4 v! y
缺点:肠胃刺激(腹泻,腹痛,呕吐,脱水),肝毒性(转氨酶高),外周反应(乏力,食欲变差)$ o. x6 D' |1 f6 V
外周反应——食欲变差用甲地孕酮(中度); M- m* d5 t! @: K. Z: h
肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度),脱水注意补充水分,输液和补充电解质(中度)
1 s/ b/ W* [5 k6 F- c. ~肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度) |
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共111条精彩回复,最后回复于 2017-7-7 19:35
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请问~~无脑转,克药耐药后吃哪种药比较好?ALK突变,EGFR没有突变~~谢谢 |
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很好的帖子!学习了!) d( k5 F, A2 d8 N6 S; p
请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就停,但指标一直都能在正常范围,这次吃了17天,CEA、125、153升了,目前腰疼腿疼,怀疑腰椎转移但未拍片子;现在想再足量吃1个月特就换药,下步是换299804?2992?,还是别的什么药? |
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二代:CH54248025 r' V& }% B9 v% b+ x8 I
优点:作为ALK一线治疗有效率高达90%,克服克唑替尼耐药的有效率54%,针对F1174L,R1275Q和L1196M。入脑能力为88%) B8 e; [4 T; z ~9 q3 b
缺点:中性粒细胞减少(容易感染),肌酸磷酸激酶升高(心脏毒性),Y-谷酰胺转肽酶升高(肝损),低磷酸盐血(磷代谢混乱)
5 @5 {; C9 e i毒性:疲劳(30%),肌痛、外周水肿(17%),肌酸磷酸激酶升高(15%),光敏性(13%)
6 K; L0 D& g1 z应对:低磷酸盐血——静脉补充磷酸盐
- T6 l$ `1 H9 w& y' SY-谷酰胺转肽酶升高——水飞蓟宾(轻度)
/ `/ S* {) q- E/ A肌酸磷酸激酶升高——辅酶Q10(轻度)
: F: Q/ A* P) f( m1 P+ D q1 N1 f中性粒细胞减少——低于1.5打升白针 2 ]- z* `* y% I' F/ i8 B3 {
光敏性——避光,用激素和抗过敏药(中度)
& }% Y9 _( m' {3 q' R, C: \外周水肿——利尿(中度)( d d1 H! ^: v4 @ H
) e% s y- E% F( T7 W' PALK获得性耐药机制
! ?9 H0 Z' c; G/ C* n' W1.ALK的9种耐药突变( J: q+ d) x9 t$ p0 R
L1196M——守门员$ q; x" q) V9 h. A( C0 d
G1202R——结合点溶剂暴露区
* ]3 }, k1 b8 |* K- |S1206Y——结合点溶剂暴露区
. {( L0 }1 q% K* K% p' R1151T——远端
. m% @ x2 T0 B5 i; vL1152R——氢键产生改变: p$ Y; }" u8 e3 J
C1196Y——氢键产生改变) u% S9 C8 l) E5 ?) ^3 `4 w
F1174L——构象改变
6 p0 H5 p) b, @R1275Q——氨基酸序列改变
( _0 L' a% n/ }% `0 s* F2 uG1269A——氨基酸序列改变9 D0 E* S$ W( [+ v$ [# d: K6 a1 w I
2.信号旁路激活5 n/ }0 E1 \. |7 N! |
EGFR通路——联合特罗凯- @/ Y1 {6 M' p
C-KIT通路——联合伊马替尼
( p6 y7 j: ?" a9 m; `4 `2 uKRAS通路——联合6244 |
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2 }2 O6 y6 y8 a' \# M0 V* U
克唑替尼耐药后首选化疗 |
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胜利 发表于 2014-5-17 10:45
/ X3 t6 T1 U, @+ V: L8 M! h很好的帖子!学习了!
0 V2 Q: m4 {/ o* }* X* _) B% C1 `请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就 ...
k( n ~$ P: b7 ~我EGFR的不太懂 |
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戴先生的聊天记录总结 |# r; V8 M% `& e
5 C! \( `$ U( U6 d% [* d# T1.ap耐药吃3922,ALICE SHAW医生那里现在又十几人在排队。(shaw医生是这颗星球上ALK第一人)
/ z# b0 Q8 V- m$ e3 z2.3922目前对脑转的控制力相当棒。7 C: \: y" s7 }+ \- L8 M( {8 n
3.CH的合成小日本很厉害,不容易破解。2 q1 i+ e' t4 }, U f
4.AP耐了戴先生建议AP+BKM120,上LDK378可能有用。9 T0 |# P) ?# `/ n4 {- {
5.3922较有希望控制AP耐药。
8 Q3 K+ e" `0 x ]4 ?* j |
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