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[咨询交流] k药免疫肝损伤恢复后如何治疗?

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12998 2 金老 发表于 2023-5-2 11:27:49 |

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我家老人肺鳞癌,IV期,无基因突变,PD-l1无表达,TMB为20。6 Y" t4 B! H6 G, y$ M+ I+ w

2 v5 l' f9 [# k7 z' [2021年3月至11月,白紫卡铂联合k药治疗(其中白紫K药2次,白卡k5次,单k6次)。2021年11月至今由于免疫肝损伤(个别检查结果属于3级肝损伤)和疫情原因等停止了治疗。目前,肝功能已恢复。
9 M: o* `7 w% L% _6 V
( O/ _1 @% k1 \0 c/ Q7 t" k2023年2月,pet-CT检查显示右肺原病灶无活性,淋巴结、胸膜等处转移有进展。肿瘤标志物显示有进展:2022年3月至2023年3月,CEA从5.32上升至14.24,CA199最近是12.2但出现过62,CA724最近是9.19,CYFRA21-1从4.04上升至13.95。/ {# e( @- k( ?$ ~' l- N4 b( D
" u' j) _' B0 K8 x" O3 a& A  E
请问群内:1.如果重启化疗,可否再用白紫卡铂;化疗还有什么备选方案啊,什么时候用吉西他滨或长春瑞滨合适(这两种药的副作用也挺多)?- F/ c$ P+ [; n( K

, k9 S( M' W- V7 S8 U* m( M2.如果尝试重启免疫治疗,选择Pd-1抑制剂的药物,如o药或替雷丽珠,还是选择Pd-l1抑制剂的药物,如I药或舒格利单抗?1 R! X* b( V. G8 p$ E
( X0 y' P, V9 N3 u# F, A) M& o" `
3.抗血管生成药物,如安罗替尼等什么时候可以用?
, x7 x7 }0 n$ ^3 r
8 z& a8 q5 j( c3 L( A" }8 N, N% F/ ?& t3 C0 x

2条精彩回复,最后回复于 2023-5-3 20:01

累计签到:2 天
连续签到:1 天
[LV.1]初来乍到
闯关3AN2  硕士三年级 发表于 2023-5-2 16:32:56 | 显示全部楼层 来自: 中国
先啰嗦点与指南相关的东西:9 ^  Y) k7 a# o
        免疫相关的肝脏毒性反应会使转氨酶和总胆红素指标异常,根据具体数值将不良反应分为1到4个等级,三级毒性的是指AST\ALT指标高5—20倍,总胆红素高3---10倍,你们是否符合,你们确认是几级吗,当时做肝脏活检没有,损伤的特征与程度清楚没有。+ V' J/ U& o/ H
发生2级免疫相关肝脏毒性可以考虑重启免疫的,大多数不再发生。3级重启的,再次发生的几率增加,三分之一左右吧,是否重启,要由医院的MDT团队讨论后决定,因为这个要看他们的水平与经验,免疫治疗好比渡船过河,一旦落水,船老大得有救生员的能力,医生没有这个能力,干瞪眼肯定是不行的。发生4级的是永远禁止免疫治疗。
( n1 M4 \7 c6 b        每个等级的激素用量用时都不一样,激素的使用原则是及时、足量、足疗程,总疗程最少4周。另外,免疫相关的肝脏毒性反应有肝细胞型、胆汁淤积型、混合型三种,有的对激素敏感,有的需要别的药,你们的情况没细说,属于哪一种。& l; L" t8 V& j
        肝毒性的发生率在PD-1中最低 ,PD-L1和CTLA-4居中 。免疫联合治疗如化疗、抗血管、双免等相对于免疫单药发生的肝脏损伤几率和严重程度都增加,在一项中国人群的数据统计分析中,任何级别的肝毒性发生率为7.4---14%,其中单药的7----13%,联合的12----37%。
5 N8 S7 U( k* c0 N1 P
& _) `# \9 I, T3 M再回到你的问题
0 W; p, E# V( L  T3 N1、原化疗方案可以再用,都没有失败过,但是75岁以上的低剂量的再用吧,铂少用不用都可以。
; Q7 v* J+ J( E& J# v* Z2 E2、如果医院处理免疫毒性反应的经验丰富水平很高,可以重启免疫。最好是选用PD-1药物,单免。个人理解就是K药O药中选一个。
* s6 B) ]! u5 o75岁以上的高龄患者,免疫联合化疗的疗效并不比免疫单药的好,甚至更糟,因为毒性增加了,这是大数据证明的。. w- ^/ |! ~/ J6 z; x
你们虽然没有PD-L1表达,但是免疫的另外一项指标TMB非常高,这个在K药中是获批适应症的。O药在中国获批的适应症是单药不需要看免疫表达,不管免疫表达高低,通吃。国产的免疫单药都没有适应症。$ q$ Z$ c& b7 b2 N% N4 F  F( ]
3,一般鳞癌不用抗血管生成药物。如果再次耐药进展了,在医生指导下,可以考虑安罗替尼。" U/ B* |& J% u: }. ?% r) h

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金老  小学四年级 发表于 2023-5-3 20:01:58 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
闯关3AN2 发表于 2023-05-02 16:32
8 Q+ x8 }; l. f2 S; Q先啰嗦点与指南相关的东西:" W) M5 ?3 y, u# H
        免疫相关的肝脏毒性反应会使转氨酶和总胆红素指标异常,根据具体数值将不良反应分为1到4个等级,三级毒性的是指AST\ALT指标高5—20倍,总胆红素高3---10倍,你们是否符合,你们确认是几级吗,当时做肝脏活检没有,损伤的特征与程度清楚没有。
$ {4 v$ Y% m0 Y0 S2 C发生2级免疫相关肝脏毒性可以考虑重启免疫的,大多数不再发生。3级重启的,再次发生的几率增加,三分之一左右吧,是否重启,要由医院的MDT团队讨论后决定,因为这个要看他们的水平与经验,免疫治疗好比渡船过河,一旦落水,船老大得有救生员的能力,医生没有这个能力,干瞪眼肯定是不行的。发生4级的是永远禁止免疫治疗。
/ T0 ]. N5 S- T$ u        每个等级的激素用量用时都不一样,激素的使用原则是及时、足量、足疗程,总疗程最少4周。另外,免疫相关的肝脏毒性反应有肝细胞型、胆汁淤积型、混合型三种,有的对激素敏感,有的需要别的药,你们的情况没细说,属于哪一种。
' u: x, u7 [6 N  P        肝毒性的发生率在PD-1中最低 ,PD-L1和CTLA-4居中 。免疫联合治疗如化疗、抗血管、双免等相对于免疫单药发生的肝脏损伤几率和严重程度都增加,在一项中国人群的数据统计分析中,任何级别的肝毒性发生率为7.4---14%,其中单药的7----13%,联合的12----37%。
$ Y  a0 a" m9 r. D- u  ~! E7 L, }  {% J. v
再回到你的问题
/ \( Q" e6 L  n6 h: R. x7 U' X1、原化疗方案可以再用,都没有失败过,但是75岁以上的低剂量的再用吧,铂少用不用都可以。
! K3 S; k& [5 i5 G* c: @$ x  [) ]) E2、如果医院处理免疫毒性反应的经验丰富水平很高,可以重启免疫。最好是选用PD-1药物,单免。个人理解就是K药O药中选一个。
( F8 F' \$ F/ a+ A) B75岁以上的高龄患者,免疫联合化疗的疗效并不比免疫单药的好,甚至更糟,因为毒性增加了,这是大数据证明的。! S4 O& X1 N5 _7 s9 `% [
你们虽然没有PD-L1表达,但是免疫的另外一项指标TMB非常高,这个在K药中是获批适应症的。O药在中国获批的适应症是单药不需要看免疫表达,不管免疫表达高低,通吃。国产的免疫单药都没有适应症。5 c9 w* K; x- q; I, ^, T$ ?& }
3,一般鳞癌不用抗血管生成药物。如果再次耐药进展了,在医生指导下,可以考虑安罗替尼。
( ~$ k8 I3 z+ z
多谢分析!我们再好好考虑一下。目前,已减量使用白紫卡铂。

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