马上注册，结交更多好友，享用更多功能，让你轻松玩转社区。
您需要 登录 才可以下载或查看，没有账号？立即注册
x
本帖最后由 小方 于 2022-5-23 14:16 编辑
9 W5 P1 C% d5 b: f8 K" t
3 F0 x" n$ |5 V" N& g9 @. M& d一、靶点介绍 7 E1 r3 H) E% }- X' W0 I$ Q
BRAF是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，通常被人类癌症中的体细胞点突变激活。BRAF位于MAPK信号级联系统中BRAF的下游。[1]# \7 c& w! u0 l
4 T0 i" [/ v0 y+ s
& C! d" |, x3 D; j
图1，2 靶点机制[2]
4 R$ q5 B, P' g* H; d, d6 y3 V |
|
|
|
|
|
|
共2条精彩回复，最后回复于 2022-5-23 14:18
尚未签到
本帖最后由 小方 于 2022-5-30 17:40 编辑
& z0 |% ^; A. o! G9 L$ N+ C V5 y8 ?7 J S" d5 L# @
二、可用药物
k% O" y) t3 H按照作用靶点的不同，BRAF抑制剂可分为多靶点激酶抑制剂和BRAF V600E（单靶点）特异性抑制剂两类。
$ b, m3 s% @1 P, H- T ]$ {: V: k* T
% k( T: Z* x6 ]) U多靶点激酶抑制剂包括索拉非尼（Sorafenib）、瑞戈非尼（Regorafenib）、培唑帕尼（Pazopanib）、ASN-003和Agerafenib（CEP-32496）等。[3]
* C6 W9 {* [: [8 f* {) e5 i3 _# D7 Y
对于BRAF V600突变NSCLC患者化疗的效果并不理想，靶向治疗成为了更好的选择。3 \# X- f! O7 b& U% K
- q: n+ p2 I6 C0 k( P8 gBRAF丝氨酸-苏氨酸激酶突变形式的抑制剂维莫非尼，已在国内获批用于BRAF V600突变的不可切除/转移性黑色素瘤患者。
+ q$ \2 J& t# |- C" N# d* u& i8 \* P' a+ K. ~- R3 }* U' `9 J! O
达拉非尼是一种强效、选择性的BRAF突变激酶抑制剂。可作为单药使用，在晚期BRAF V600E突变型NSCLC患者中具有良好抗肿瘤活性。同时，达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E突变型NSCLC更加安全有效，同时该方案还能够延缓单用BRAF抑制剂引起的获得性耐药。[4]1 e* B" q8 S8 j( v. d$ S+ [
& j1 p5 o& J D, k5 d
) d/ W$ o n7 W( ~
图3 达拉非尼和维莫非尼的参数比较
9 X: G" L! n# s |
|
|
|
|
|
|
尚未签到
|
三、参考文献 + h' R' g4 a& ~8 B6 W
[1]耿僡临,胡鹏程,翁艳.非小细胞肺癌新靶向癌基因的研究进展[J].临床与实验病理学杂志,2021,37(06):706-708+712.DOI:10.13315/j.cnki.cjcep.2021.06.014.* V- M2 ~9 F& M# r) [
[2]Dankner M, Rose AAN, Rajkumar S, Siegel PM, Watson IR. Classifying BRAF alterations in cancer: new rational therapeutic strategies for actionable mutations. Oncogene. 2018 Jun;37(24):3183-3199. doi: 10.1038/s41388-018-0171-x. Epub 2018 Mar 15. PMID: 29540830., |4 i$ c4 S' d; @: u, S
[3]2021年度中国抗肿瘤新药临床研究评述
2 D7 ~5 m; t* n% s. N[4]赵媛媛,周建英,范云,王佳蕾,黄鼎智,李峻岭,史美祺,刘基巍,姚煜,邬麟,姚文秀,张力.BRAF V600突变型非小细胞肺癌的治疗进展[J].中国癌症杂志,2021,31(12):1145-1152.DOI:10.19401/j.cnki.1007-3639.2021.12.001. |
|
|
|
|
|
|
提升卡
置顶卡
沉默卡
喧嚣卡
变色卡
千斤顶
显身卡
